Probiotiques Restore Bowel Flora …

Probiotiques Restore Bowel Flora ...

Probiotiques Restaurer l’intestin Flore et Improving des enzymes hépatiques chez l’Homme Alcool-Induced lésions hépatiques: Une study pilote

abstrait

Les Effets de la consommation chronique d’alcool sur la flore intestinale et le rôle thérapeutique potentiel des probiotiques DANS LES lésions hépatiques induites par l’alcool en Ontario pas déjà was évalués. Dans this study, soixante-six hommes adultes russes GESPUB Dans un hôpital psychiatrique with a diagnostic de psychose alcoolique were inclus Dans Une study prospective, randomisée, essai clinique Vasant à Étudier les Effets de l’alcool et des probiotiques sur la flore intestinale et des lésions hépatiques de par l’alcool. Les patients randomisés Ont eté To receive 5 jours Bifidobacterium bifidum et Lactobacillus plantarum 8PA3 vs. le standard treatment seul (abstinence Que des vitamines AINSI). cultures de selles et des enzymes hépatiques were effectuees au Debut et à nouveau après le treatment. Les Résultats were Comparés Entre les Groupes et with 24 sains, Témoins appariés Qui ne consomment de l’alcool. Par rapport aux controles sains, les patients alcooliques avaient significativement le Nombre de bifidobactéries (6.3 Réduit contre. 7,5 log UFC / g), lactobacilles (3.15 contre. 4,59 log UFC / g), et les entérocoques (4,43 contre. 5,5 log UFC / g). Les activités de la base de Moyennes AST, ALT et GGT ÉTAIENT significativement, plus Eleves in the groupe alcoolique par rapport au groupe témoin sain (AST: 104.1 contre. 29.15 U / L; ALT: 50.49 contre. 22,96 U / L; GGT 161,5 contre. 51,88 U / L) indiquant Qué patients CES ne presentent des lésions hépatiques induites par l’alcool doux. Après 5 jours de treatment probiotique, les patients alcooliques en Ontario AUGMENTE de Façon significative Le Nombre des Deux bifidobactéries (7,9 contre. 6,81 log UFC / g) et lactobacilles (4.2 contre. 3,2 log UFC / g) par rapport au bras de treatment standard. Des facts similaires du Malgré un début de l’Etude, les patients Traités Avec des probiotiques avaient juin activité d’AST et ALT significativement plus de Faible à la fin du treatment Que Ceux Series with la norme therapy Seule (AST: 54.67 contre. 76.43 U / L; ALT 36.69 contre. 51,26 U / L). Dans un sous-groupe de 26 Sujets atteints d’hépatite alcoolique juin injury bien characterized (definie ASAT et ALAT Comme supérieure à 30 U / L AST rapport ALT supérieur à un), le treatment probiotique Était Associée à juin Extrémité significative de la réduction du Traitement de l’ALT, AST, GGT, LDH et de la bilirubine totale. Dans CE sous-groupe, il y Avait fin juin Importante du treatment signifié la réduction de ALT in the bras probiotique contre. le bras de treatment standard. En conclusion, les patients with des lésions hépatiques induites par l’alcool en Ontario Modifié la flore intestinale nominale rapport aux Témoins sains. À court terme de la supplémentation orale with Bifidobacterium bifidum et Lactobacillus plantarum 8PA3 was Associée à la restauration de la flore intestinale et juin, plus grande improvement des lésions hépatiques induites par l’alcool that the therapy norme Seule.

Mots clés: l’alcool, le foie la maladie alcoolique du, de la flore de l’intestin, les bifidobactéries, lactobacilles, les probiotiques

introduction

Maladie alcoolique du foie (ALD) Reste cause majeure de morbidité juin et de mortalité aux États-Unis et in the world. Sur les 14 millions d’alcooliques aux États-Unis, environ 10-20% développeront juin cirrhose, et de Ceux de 5-7% sérums décompenser par un (D’Amico et al 2006 ;. Wakim-Fleming et Mullen, 2005) . Représente ALD verser 40% des décès par cirrhose et plus de 30% des Cas de carcinome hépatocellulaire (Hassan et al, 2002 ;. Kim et al., 2002). L’hépatite alcoolique survient chez environ 10-35% des buveurs, et porte Avec elle juin frequency longue à longue terme de la cirrhose Qui est neuf, plus élévée foie Que les formes légères de la maladie alcoolique du foie (Carithers et McClain, 2006) . hépatite alcoolique sévère a la mortalité à court terme Élevé approchant 35-45% (Carithers et McClain, 2006). Malheureusement, il N’y a pas de treatment approved par la FDA verser les ALD. Les pierres angulaires de la thérapie en ALD are l’abstinence et la correction de la malnutrition Associée.

interactions Intestin-foie are bien décrits. Dans ALD Fait important l’abus d’alcool is Associée à juin augmentation de la perméabilité intestinale, et La Frequence des endotoxémie is Elevée (McClain et al., 1999), (Carithers et McClain, 2006). Lipopolysaccharide (LPS) Provenant de Gram négatif de la flore de l’intestin STIMULE la production De cytokines pro-inflammatoires Dans les cellules de Kupffer (McClain et al., 1999). Le facteur de nécrose tumorale (TNF-a&# X003b1;) un Emerge Comme une cytokine critique Dans la maladie alcoolique du foie (McClain et Cohen, 1989). Parce Que les Produits de la flore de l’intestin Telles Que la LPS are des Médiateurs de ALD Important, il is reasonable de Supposer Que les altérations de la flore intestinale Pourrait jouer non rôle pathologique Dans la genèse des ALD. Par Conséquent, le Rétablissement de la flore intestinale normale Pourrait Être non treatment potential verser les ALD.

Il y a envi de 100 milliards de micro-organismes résidant Dans l’intestin humain (Cani et DELZENNE, 2007). Cela signifié that the corps humain contains, plus de cellules procaryotes Que les cellules eucaryotes. Les Modifications de la flore intestinale normale contribuent à de Nombreux États pathologiques, la gastro-entérite bactérienne aiguë la plus de evidente, petite prolifération bactérienne de l’intestin et de la diarrhée aux Antibiotiques Associée. Bien Que les Données Soient Limitées, des altérations de la Flore Intestinale De L’Ont also eté décrits Dans Les Deux Modèles animaux et des Humains Souffrant D’une maladie du foie. Les rats with du tétrachlorure de carbone cirrhose démontré Nombre d’entérocoques Réduits (Chiva et al., 2002). Chez les patients atteints de cirrhose Humains (Principalement en raison de l’hépatite B) et l’encéphalopathie hépatique minimale, juin surcroissance fécale Importante Escherichia coli et staphylococcique Espece a eté OBSERVEE nominale comparaison aux controles sains (Liu et al., 2004). Dans Une deuxiéme Etude de patients atteints d’Humains juin cirrhose due à juin Principalement hépatite virale, juin augmentation significative de Enterococcus, Enterobacter. et Clostridium Espèces was found with juin diminution significative de la Bifidobacterium Espèces (Zhao et al., 2004). Les travaux Préliminaires de notre groupe a démontré Que les Alcooliques Humains have Modifié la flore intestinale Avec Une diminution des bifidobactéries et de lactobacilles (de I.A. Kirpich 2000).

Les probiotiques are Definis COMME DES microorganismes vivants Qui, lorsqu’ils Sont administrés en Quantités adéquates, avantage non confèrent verser la santé de l’hôte, en dehors de their Valeur calorique simple. Le potentiel thérapeutique des probiotiques was soutenu par several essais Cliniques Humains de haute qualité. Par exemple, des études Cliniques Ontario ÉTABLI la Clairement Valeur des probiotiques verser PLUSIEURS maladies luminal, y compris la prévention de la récidive Clostridium difficile colite (McFarland et al., 1994) et le Maintien de la rémission de la pochite (Gionchetti et al., 2000). En outré, les prébiotiques, Comme Le fermentescible, les fibres solubles, inuline, modulent la flore intestinale de conférer avantage non de santé à l’hôte. Par exemple, les fructo-oligosaccharides (FOS) were MONTRES verser growth de la stimuler Bifidobacterium spp. versez decrease haute alimentation endotoxémie induite de graisse chez les souris (Cani et al., 2007b), et d’Improving transaminases et de la résistance à l’insuline chez l’homme with la stéatohépatite non alcoolique (NASH) (Daubioul et al. , 2005).

Animale (Adawi et al, 2001 ;. Adawi et al 1997 ;. Daubioul et al 2000 ;. Ewaschuk et al 2007 ;. Han et al 2005 ;. Keshavarzian et al, 2001 ;. Li et al 2003; .. Nanji et al 1994; Osman et al 2008) et des Données humaines (Daubioul et al 2005; .. Liu et al 2004 ;. Loguercio et al 2005; .. Riordan et al 2003) suggèrent Un nouveau rôle versez la thérapie prébiotique et probiotique in the treatment des maladies du foie, y compris la maladie alcoolique du foie. Parce Que nos Données Préliminaires have Montré non Nombre de bifidobactéries et Réduit les lactobacilles de l’intestin chez les alcooliques Humains, Nous Nous Sommes interessés à Remplacer CES chez les taches via la Alcooliques Humains supplémentation orale. Surtout, Drogues illicites Études prébiotiques / probiotiques suggèrent also non de rôle potentiel Bifidobacterium spp. and / or Lactobacillus spp. in the treatment de la cirrhose alcoolique humaine (Liu et al 2004 ;. Loguercio et al 2005 ;. Riordan et al., 2003), NASH humaine, des modeles de rongeurs de la maladie alcoolique du foie (Nanji et al., 1994) (Daubioul et al., 2005), des modeles de rongeurs de NASH (Daubioul et al 2000 ;. Li et al., 2003), AINSI Que des modeles de rongeurs de galactosamine (Adawi et al, 2001 ;. Adawi et al, 1997 ;. Ewaschuk et al, 2007; .. Osman et al 2008) ou Le tétrachlorure de carbone induit des lésions hépatiques aiguës (Chiva et al, 2002 ;. Han et al 2005) .. Cependant, study Aucune humaine n’à fait Été à ce jour Aborder le rôle potentiel de Bifidobacterium spp. ous Lactobacillus spp. in the treatment de l’ALD humain.

Le mais de la present study Était (i) verser confirmateur nos travaux antérieurs montrant Le Nombre Que les Alcooliques Humains de bifidobactéries Ontario Réduit et les lactobacilles de l’intestin, et (ii) d’explorer le potentiel de la supplémentation en Bifidobacterium bifidum et Lactobacillus plantarum 8PA3 versez la flore intestinale Restaurer et d’Improving les enzymes hépatiques d’ALD atteints Chez les patients.

Matériaux et Méthodes

Étudier le dessin

Tout d’Abord, Nous Avons Etudie de Façon prospective les différences Dans la flore intestinale Entre adultes alcooliques et, Controles Saine non potable. Ensuite, Nous Avons Effectué des Nations Unies 7 jours, ouvert Marque, randomisée, prospective Essai Clinique comparant l ‘efficacité D’une préparation probiotique Dans Le retablissement de la Flore intestinale et L’Amelioration des enzymes hépatiques Chez les patients alcooliques CES.

Sélection des patients et Admissibilité

centre unique, ouvert Marque, randomisée, prospective Etüde was Menée à l’hôpital psychiatrique (Arkhangelsk, Russie) Ce au cours d’period juin de douze semaines à partir de Janvier à Mars 2005. Le protocole d’étude was approved nominale les Comités d’éthique de l’Université d’Etat de médecine du Nord et Hôpital psychiatrique (Arkhangelsk, Russie) et en conformity with Était la Déclaration d’Helsinki. Comités d’éthique russes are équivalentes à la commission d’examen CÉS américain institutionnel. Le Consentement éclairé was Obtenu à partir de Tous les Sujets de l’study, Ou de their families, Le Cas echeant. Tous les adultes alcooliques Chez les hommes (18 ans OÜ plus) GESPUB with a diagnostic de psychose Liée à l’alcool, ÉTAIENT eligible à this essai clinique. Aucun des patients N’a eu stigmates de la cirrhose par examen physique. Leurs Dernieres boissons ÉTAIENT DANS LES 48 heures avant l’admission l’. historique de la consommation d’alcool was évaluée par des psychiatres Qui Ont interrogé les patients et, each foie Que possible, les Membres de their famille. Le volume de quotidien Moyen d’alcool consommé 1-2 semaines avant l’admission d’environ 750 Était ml de vodka russe (40% d’éthanol). Le diagnostic de l’alcoolisme was ÉTABLI according to Classification internationale des maladies, X. Le groupe témoin de 24 Était Constitué, non potable, russe, Hommes Volontaires sains appariés according to âge et le statut tabagique au groupe d’alcool.

Le standard treatment, la randomisation et de l’administration Probiotic

Le jour zéro, Tous les patients were Lances sur la thérapie de désintoxication alcoolique standard, y compris la vitamine B Prévue1 et B6 supplémentation with the diazépam Comme Nécessaire versez le sevrage alcoolique. Directeur Tous les patients en Ontario prescribed régime non alimentaire normal. Ni la supplémentation en fibres (prébiotiques), ni les Antibiotiques were Donnés. Le jour suivant (jour), les patients randomisés were To receive the Treatment norme seul, OU standard therapy la plus de probiotiques. Les patients were randomisés en fonction de la date d’entrée de their Dans l’study. Les patients inscrits Dans les 6 semaines de l’avant-premières study are Entres in the bras de la thérapie probiotique standard plus, Alors Que les patients registered au cours des 6 semaines de Deuxième the study are Entres in the treatment seul bras de standard. En raison de la procédure de randomisation simple, et le fait qu’aucun placebo was administré, the study Était l’étiquette ouverte, et ni le patient, ni le médecin were Aveugle à la cession du groupe. Cependant, les scientifiques Qui effectuent les essais de laboratoire, y compris les enzymes hépatiques ET des Cultures de selles were Aveugles à la mission du groupe. Des Échantillons de sang et de selles de base de were obtenus le premier jour, après la randomisation, but avant l’administration de probiotiques Qui have COMMENCER Le Deuxième jour. La thérapie probiotique is composée de 0,9 &# X000d7; 10 8 Unités formant colonie (UFC) Bifidobacterium bifidum et 0,9 &# X000d7; 10 9 UFC Lactobacillus plantarum 8PA3 (&# X0201c; Algibif&# X0201d; et &# X0201c; Algilac&# X0201d;, Microgen / IMBio Moscou-N.Nowgorod, Fédération de Russie). Les probiotiques were administrés UNE FOIS PAR Jours Pendentif jour de Cinq Consécutifs (2-6 jours). L’study un conclu- le jour 7 when les selles et des Échantillons de sang were obtenus. Un sang et des selles seul échantillon was Obtenu à partir de each membre du groupe témoin en bonne santé pendant la period d’étude de 12 semaines.

Les analyses microbiologiques de L’Intestin Flora

L’analyse microbiologique versez la quantification des E. coli. bifidobactéries, lactobacilles et entérocoques, was éffectuée sur les Échantillons fécaux obtenus à partir des études et de Sujets Témoins. Les Échantillons were ANALYSES au jour 1 et le jour 7 après l’admission et la CFU par gramme de selles were déterminées various d’étalement nominale dilutions en série Utilisant des plaques MRS agar versez lactobacilles (de Man, Rogosa et médias Sharper, Pronadiza, Espagne), bifidum-Médias versent les bifidobactéries (Obolensk, Russie), la gélose Endo verser E. coli (Pronadiza, Espagne), Enterococc-agar verser entérocoques (Obolensk, Russie). Lactobacilles et les bifidobactéries were mises en incubation en anaérobiose (37&# X000b0; C) pendant 48 heures. E. coli et les entérocoques were mises en incubation en aerobiose (37&# X000b0; C) pendant 24 heures ET 48 heures, respectively.

Mesure des teste biochimiques sériques

ALT Plasma, AST, LDH, et les activities GGT et bilirubine totale were Measures en Utilisant l’analyseur biochimique clinique Cobas Mira-S (Roche, Vienne, Autriche) avec des Réactifs Cormay (Varsovie, Pologne).

L’analyse statistique des Données

Les Données Sont exprimées en Tant que M&# X000b1; SEM. Comparaisons intergroupes were réalisées par le test de t apparié en Utilisant GraphPad Prism version 5.01 pour Windows, GraphPad Software, San Diego Californie, www.graphpad.com. La comparaison intra-groupe were effectuees de deux Manières. Tout d’Abord, les différences Entre les Moyennes des Groupes were Comparés par non essai t non apparié. Ensuite, in the sous-ensemble de 26 Sujets atteints d’hépatite alcoolique modérée bien characterized, juin analyse de Mesures répétées was éffectuée avant et après le treatment à l’aide d’essai non t apparié. hépatite alcoolique was definie ASAT et ALAT Comme supérieure à 30 U / l with a rapport AST ALT supérieur à un. Une valeur de probabilité statistique de &# X02264; 0,05 was considérée Comme significative.

Résultats

microflore de l’intestin chez les are modifiées de patients alcooliques

Soixante-six adultes, alcoolique, chez les hommes et vingt-quatre, adultes, de sexe masculin Témoins en bonne santé were Inclus dans l’study. Tous les patients Ont terminé l’Etude et les Données obtenues à partir de Tous les participants à l’study were Inclus dans l’analyse. Chez les patients alcooliques, Toutes les cultures were EFFECTUEES DANS LES 72 heures de their dernier verre d’alcool. l’Informatique et de la culture des Selles démographiques Résultats des patients de l’inscription de Dans l’study (jour 1) Et Les CONTROLES SONT PRESENTES DANS LE de Tableau 1. Par rapport aux controles Sains, les patients alcooliques avaient significativement le Nombre de bifidobactéries (6.3 Réduit contre. 7,5 log UFC / g, p&# X0003c 0,05), les lactobacilles (3,15 contre. 4,59 log UFC / g, p&# X0003c; 0,05) et les entérocoques (4,43 contre. 5,5 log UFC / g, p&# X0003c; 0,05). E. coli were augmentés Chez Les patients alcooliques (7,36 contre. 6,70 log UFC / g), but this tendance n’à pas reached la signification statistique. CÉS modifications de documents de Données Dans la flore intestinale Chez les patients alcooliques.

Donnees démographiques, resultats et flore intestinale du foie Activité enzymatique des patients de Contrôle et à alcoolisées Day One (M &# X000b1; SEM)

probiotique supplémentation corrige les altérations de la flore intestinale OBSERVEE chez les patients alcooliques

Sur les 66 patients Alcooliques registered, 34 were randomisés versez le bras de treatment norme et 32 ​​ÉTAIENT randomisés au bras de thérapie standard plus basée sur la date d’inscription d’probiotique. L’Information et de Selles démographiques Résultats de la culture de bureaux comparant arms are présentées in the tableau 2. De plus encore importante, Dans le bras probiotique, bifidobactéries (7,9 contre. 6,5 log UFC / g, p&# X0003c; 0,05), lactobacilles (4.2 contre. 3,3 log UFC / g, p&# X0003c; 0,05) et les entérocoques (5.3 contre. 4,65 log UFC / g, p&# X0003c 0,05) significativement Augmentée du jour 1 au jour 7. Après la supplémentation en probiotiques, les Numéros déjà Déprimés de bifidobactéries, lactobacilles et entérocoques Était revenu aux Chiffres OBSERVE chez les Témoins sains. En revanche, Aucune différence statistiquement DIFFERENTS Changements were OBSERVE Dans la flore intestinale du groupe de treatment norme du jour 1 au jour 7. Au jour 7, le groupe probiotique, par rapport au groupe de treatment standard, bifidobactéries Avait beaucoup plus de un fecales matières (7,9 contre. 6,81 log UFC / g, p&# X0003c; 0,05) et lactobacilles (4,2 contre. 3,2 log UFC / g, p&# X0003c; 0,05). CÉS Données documentent Que, à 1 semaine, la thérapie probiotique, Mais pas la norme therapy Seule, Restaure la flore intestinale chez les patients de les abstinents.

Données démographiques ET Bowel Flora Résultats des Groupes de thérapie classique et la thérapie probiotique au départ (Jour 1) et apres le traitemet (Jour 7) par rapport aux Témoins sains, (M &# X000b1; SEM)

supplémentation probiotique is Associée à juin, plus réduction des enzymes hépatiques Importante Dans les lésions hépatiques induites par l’alcool

Les activités de la base de Moyennes AST, ALT et GGT ÉTAIENT significativement, plus Eleves in the groupe alcoolique par rapport au groupe témoin sain (AST: 104.1 contre. 29.15 U / L, ALT: 50.49 contre. 22,96 U / L, GGT: 161,5 vs 51,88 U / L) indiquant Qué CES patients ne presentent des lésions hépatiques induites par l’alcool (biopsies hépatiques n’à was éffectuée) (tableau 1). Baseline (jour 1) des enzymes hépatiques ne pas are statistiquement Différents Entre les therapy probiotique et le niveau des Groupes Seuls (tableau 3). Après Cinq jours de treatment probiotique (jour 7), Toutes les enzymes hépatiques were réduites par rapport au départ du groupe probiotique, but only HNA reached juin signification statistique (réduction de 46%, 101,06 contre. 54,67 U / L). Le groupe de treatment norme a eu also juin réduction significative des Taux d’AST par rapport au départ à la fin du treatment (réduction de 28%, 106,8 contre. 76,43 U / L). Des facts du Malgré similaires au débuts du treatment, les patients Traités Avec des probiotiques avaient juin activité d’AST et ALT significativement plus de Faible à la fin du treatment Que Ceux Series with la norme therapy Seule (AST: 54.67 contre. 76.43 U / L, ALT: 36.69 contre. 51,26 U / L) (tableau 3).

Foie activité enzymatique des Groupes de thérapie et la thérapie probiotique à base standard (Jour 1) et apres le traitemet (Jour 7) par rapport aux Témoins sains, (M &# X000b1; SEM)

Il Faut Noter Que l’ensemble du groupe des patients alcooliques was with a inscrit d’admission diagnostic de la psychose alcoolique. Bien Que l’hépatite alcoolique Était pas non critère d’inscription, bureaux Sujets avaient Sans aucun doute non certain degré d’intensité légère lésion hépatique induite par l’éthanol Comme Tous Les Sujets avaient at least essai non de chimie anormale du foie. Toutefois, juin analyse de sous-Groupes was réalisée verser EVALUER chez des patients atteints d’hépatite alcoolique juin biochimiquement bien caractérisés. Sujets alcooliques were Sélectionnés with AST et ALT supérieur à 30 et ratio AST ALT supérieur à un. CÉS Criteres de sélection Identifié 26 Sujets, 13 de each des Deux Groupes de treatment. Il N’y Avait Aucune différence statistiquement significative des enzymes hépatiques Entre les Groupes de treatment au premier jour. Test Un t apparié was Effectué avant (jour 1) et après (jour 7) Thérapie (tableau 4). la thérapie probiotique was Associée à juin diminution significative de l’ALT (58.08 contre. 37,46 U / L), AST (137,5 contre. 56,38 U / L), GGT (156,9 contre 135,3 U / L), LDH (500,4 contre. 362,6 U / L), et de la bilirubine totale (20.10 contre. 12,74 &# X003bc; mol / L). Alors that the therapy norme was Associée à juin diminution significative de l’AST (183.60 contre. 88,54 U / L) et de la bilirubine totale (24,54 contre. 10,89 &# X003bc; mol / L); ALT, GGT, et la LDH ÉTAIENT inchangées. Intergroupe une comparaison Révélé juin réduction ALT moyenne significative Dans le groupe de thérapie probiotique (30.03&# X000b1; 5,64% de diminution) contre. le groupe de treatment standard (9.15&# X000b1; l’augmentation de 15,08%, p = 0,013). La figure 1 illustre de l’analyse de bureaux Données is qu’associé ALT. CÉS Données démontrent Que la thérapie probiotique is Associée à juin, plus grande improvement des enzymes hépatiques Que la thérapie chez les standards Seule patients with de l’éthanol légère lésion hépatique induite / hépatite alcoolique.

Foie activité enzymatique chez les patients atteints bien l’hépatite alcoolique definition Avant (Jour 1) et après (Jour 7) Thérapie Probiotic standard ou, (M &# X000b1; SEM)

Discussion

The present study démontre several Résultats Important potentiellement ET Nouveaux. Premièrement, il is the en plus grande étude à ce jour démontrant des altérations Spécifiques Dans la flore intestinale des alcooliques. Deuxiemement, this study is the first du pilote humain démontrant non rôle thérapeutique potentiel des probiotiques in the treatment à court terme des ALD. le treatment probiotique Était Associée à Une augmentation du Nombre de bifidobactéries et les lactobacilles fecales. Céci suggested that the therapy probiotique un rôle causal non Joué Dans l’improvement des enzymes hépatiques.

This study démontre Que les Alcooliques Humains have juin réduction significative du Nombre de bifidobactéries fecales, les lactobacilles et les entérocoques, Avec Une tendance à l’augmentation E. coli. CES RESULTATS are with cohérents CERTAINS, Mais pas tous, des animaux de l’ANTERIEURES et études humaines de la composition de la flore intestinale Dans la maladie du foie (Chiva et al, 2002 ;. Liu et al 2004; .. Zhao et al 2004) . Il is importante de Noter, cependant, Que la Plupart des études humaines Précédentes were réalisées chez des patients Principalement l’hépatite virale induite par la cirrhose et des lésions hépatiques induites par l’alcool non aiguë. Il is possible la composition maladie Que de la flore intestinale may Varier en fonction de l’étiologie et de la gravité de la du foie. Il is also possible Que d’Autres modifications de la flore intestinale de chez pourraient Être Présents CES patients alcooliques, but were interrompue Parce Que les methods de détection, plus sensibles, Telles Que Le séquençage de l’ARNr 16S à partir d’Échantillons de Selles Pas de ne SONT UTILISE.

Conformement aux études ANTERIEURES, NOUS Avons de juin la diminution des bifidobactéries fecales (Kirpich I.A. 2000;. Zhao et al, 2004). Bien Que l’importance potentielle de bifidobactéries Dans l’ALD n’à pas de was évaluée Manière adéquate, les bifidobactéries Semble Être importante Dans l’obésité et NASH. bifidobactéries fecales Réduit chez les Nourrissons Humains de Poids de l’Était prédictif évolution ultérieure de l’obésité infantile normale à ans Sept (Kalliomaki et al., 2008). De same, chez la souris, l’alimentation haute graisse was Associée à juin réduction significative du caecum Bifidobacterium spp. Avec l’augmentation de juin significative du weight corporel, la masse du tissu adipeux, les triglycérides hépatiques, endotoxémie, et facteur de nécrose tumorale alpha hépatique (Cani et al., 2007a). Les auteurs Ont ensuite démontré Qu’un mélange prébiotique des fructooligosaccharides (FOS) a Restauré les Quantités de bifidobactéries Dans la graisse introduite rongeurs élevées versez decrease l’endotoxémie, les cytokines pro-inflammatoires, de la résistance à l’insuline et la stéatose hépatique (cani et al, 2007b; .. Daubioul et al 2000). Une Etude Pilote de FOS Chez les patients Humains NASH a démontré juin improvement des transaminases sériques en 8 semaines, Eventuellement nominale des Augmentations Selectives Dans l’intestin bifidobactéries, bien Que ACDE n’à pas was évaluée (Daubioul et al., 2005). Par Conséquent, les Données de notre Etude et d’Autres suggèrent Un nouveau rôle important versez la réduction des bifidobactéries Dans la pathogenèse de la stéatohépatite des Deux provoque de non-alcoolisées ET alcoolisées.

This study démontre Que Dans l’ALD, la thérapie probiotique AUGMENTE bifidobactéries et les lactobacilles fécaux, et was Associée à des transaminases sériques inférieurs après Cinq jours de treatment en Dépit des facts similaires à l’inclusion. En outré, l’analyse de sous-groupe a démontré juin better fin des enzymes hépatiques de treatment in the sous-ensemble de patients atteints d’hépatite alcoolique modérée biochemiclly bien characterized. Céci suggested Que les probiotiques, et including Bifidobacterium bifidum et lactobacillus plantarum. Ont non rôle potentiel à terme de la cour Dans le Traitement de l’ALD. Bien Que les Mécanismes ne are pas abordés par this study, les Mécanismes Potentiels PEUVENT Être trouvés Dans la littérature. Tout d’Abord, la thérapie probiotique may l’integrity promouvoir de la muqueuse intestinale versez empécher la perméabilité intestinale, endotoxémie, et la production de cytokines pro-inflammatoires DE. Nanji et al. D’ABORD démontré Que lactobacillus GG Réduit l’endotoxémie et des lésions hépatiques induites Par l’Alcool Chez les rats (Nanji et al., 1994). Il a ensuite was Montré chez les rats nourris à l’alcool, Que l’avoine prébiotiques Réduit la perméabilité intestinale, endotoxémie, et des lésions hépatiques (Keshavarzian et al., 2001). De plus recemment, il was démontré Que l’augmentation de la muqueuse de prostaglandine de base E2 la production was le mechanism de protection de la muqueuse gastrique par lactobacillus GG chez les rats nourris à l’alcool (Lam et al., 2007). Chez les souris injectées with LPS et D-galactosamine, le prétraitement Avec le mélange de probiotiques, VSL # 3&# X02122; une rupture empèche la de la fonction barrière colique, la translocation bactérienne Réduit, tissu Réduite TNF-&# X003b1; levels, et des lésions hépatiques significativement atténué (Ewaschuk et al., 2007). Synbiotic 2000&# X02122;, Qui contient des lactobacilles spp. comprising L. plantarum et FOS, was démontrée verser Réduire TNF- apprêté&# X003b1; la production par des cellules mononucléaires du sang périphérique humain Dans cirrhotiques (Riordan et al., 2003). En résumé, les Données DISPONIBLES indiquent Que les probiotiques, y compris Lactobacillus spp. et Bifidobacterium spp. Sont capables de protect l’integrity de la muqueuse intestinale versez Réduire la translocation bactérienne, endotoxémie et TNF-&# X003b1; la production Dans la maladie alcoolique du foie.

En plus de un CES, les Effets probiotiques exercent de Nombreuses Autres actions Pouvant Presenter non interest in the treatment de la du foie maladie alcoolique. Mis à part la diminution TNF-&# X003b1; les levels, les probiotiques modulent le Système immunitaire de Nombreuses Autres Manières. Par exemple, les bifidobactéries se are AVERES la production d’induire IL-10 Par les Cellules dendritiques humaines en culture (Hart et al., 2004). also, L. casei l’ingestion par les Humains is Associée à juin activity accumuler des Cellules T tueuses naturelles (Takeda et al., 2006). Dans Une study récente intrigante, extrait de foie protégé contre NASH en augmentant les cellules IL-10 et hépatique NKT sériques (Elinav et al., 2006). D’Autres actions des probiotiques sur le Système immunitaire were recemment revu (Boirivant et Strober, 2007). Probiotiques may also Réduire le le stress oxydatif. Par exemple, l’intestin B. longum, L. acidophilus Réduits in vitro peroxydation des lipides plasmatiques (Lin et Chang, 2000). Les probiotiques PEUVENT also sur la bioénergétique influer et le métabolisme versez influenceur la du foie maladie. VSL # 3&# X02122; was Montré Dans un modèle de souris de la NASH verser Réduire l’activité de la kinase Jun-N-terminal (JNK) Qui Intègre les Signaux inflammatoires et métaboliques et médie la résistance à l’insuline (Li et al., 2003) . Des travaux Récents Ont démontré Que les FOS fermentation, Qui est Connu versez augmentateur les bifidobactéries, se translated par la production de juin courent de cellules L peptide-1 (GLP-1) par le glucagon in the côlon Avec Une diminution Du GLP-1 dégradation par la dipeptidylpeptidase-IV (Delzenne et al., 2007). Cela se Traduit par la concentration de juin accumuler de la veine porte du GLP-1 with the insuline hépatique résultant de sensibilisation (Delzenne et al., 2007). Enfin, 129S6 des souris Qui sont sensibles à la foie à la stéatose hépatique non alcoolique alcoolique et have juin flore intestinale unique, Qui Perturbé le métabolisme de choline verser intestinale Produire Une souris Deficiente choline marginale (Dumas et al., 2006). Par Conséquent, la composition de la flore intestinale et les probiotiques semblent Moduler l’inflammation, le le stress oxydatif et le métabolisme Dans des modeles pertinents Animaux Pour l’hépatite alcoolique.

Les Faiblesses de la present study comprennent les Préoccupations Que la gravité de la lésion hépatique induite par l’alcool Était légère voiture il N’y a eu Décès d’aucun, la maladie pas de N’a Ete characterized by a biopsie du foie, et d ‘ Autres formes de maladie du foie concomitante Comme L’hépatite virale ne pas are Exclus. Parce Que Tous Les Sujets were GESPUB with diagnostic non de psychose alcoolique, ILS ÉTAIENT très certainement boire activement l’éthanol et à are osée d’alcool induit des lésions hépatiques. En outré, Tous les Sujets avaient at least juin enzyme hépatique anormale. Dans l’analyse de sous-groupe, les Sujets ÉTAIENT très sujets sensibles d’Avoir une hépatite alcoolique sans hépatite virale concomitante Comme ratio d’AST d’ALT supérieur à Était un. Malheureusement, ni albumine, Ni prothrombine ETAIENT DISPONIBLES la DANS CES Sujets. CÉS Données des informations have Fourni potentiellement Utiles en this Qui concerne la gravité de l’hépatite alcoolique. D’Autres Préoccupations existant sur la méthode de randomisation, et l’absence d’un placebo non ous aveuglante. Cependant, de bureaux Aucun factors Serait à influer sur Attendu la composition de la flore de l’intestin des Sujets ous des enzymes hépatiques. En outré, Alors Que les médecins traitants et les patients ne pas are Aveugles, les scientifiques effectuent des essais en laboratoire were Aveugles à la mission du groupe. Bien Que Tous Les patients were prescrits the same régime alimentaire (régulier), Le Nombre de calories NE effectuees are PAS. Cela Pourrait Être une faiblesse de l’study Que les différences PotentiELLES Dans la consommation calorique Entre les Groupes pourraient Avoir affecté à la foie la gravité de la maladie du foie et de la composition de la flore intestinale.

En conclusion, this study démontre Que les Alcooliques Humains Ont UNE RÉDUCTION significatives du Nombre de Selles bifidobactéries, lactobacilles et entérocoques. Traitement à terme du tribunal des patients atteints de lésions hépatiques induites par l’alcool Avec Une préparation du contenant des probiotiques Bifidobacterium bifidum et Lactobacillus plantarum 8RA was Associée à la restauration de la flore intestinale. Des facts du Malgré similaires au débuts du treatment, les patients Traités Avec des probiotiques avaient juin activité d’AST et ALT significativement plus de Faible à la fin du treatment Que Ceux Series with la thérapie Seule standard. Dans le sous-groupe de patients atteints d’hépatite alcoolique bien characterized, la thérapie probiotique Était Associée à juin réduction significative de la fin du Traitement de l’ALT, AST, GGT, bilirubine totale et de la LDH. Dans CE sous-groupe, il y Avait fin juin Importante du treatment signifié la réduction de ALT in the bras probiotique contre. le bras de treatment standard.

CÉS Données suggèrent Que la modulation de la flore intestinale may jouer non rôle Dans la pathogenèse et le Traitement des ALD et indiquent non Besoin d’essais Cliniques larges de plus les et plus rigoureusement concue verser Soutenir l’utilisation des probiotiques Dans la foie maladie alcoolique du. En outré, this Etüde Appelle A De futures études sur les animaux for better le définir mechanism d’actions de Bifidobacterium bifidum et Lactobacillus plantarum 8RA Dans la maladie alcoolique du foie.

Remerciements

This recherche was financee en partie par les Instituts nationaux de la santé Subventions AA010762 (McClain), AA010496 (McClain), AA013170 (Barve), juin Sheila Sherlock clinique et Bourse de recherche translationnelle sur les maladies du foie de l’Association américaine versez L’Etude des maladies du foie (Cave), et le ministère des Anciens Combattants (McClain).

Remarques

Editeur de non-responsabilité: Céci is a fichier PDF d’ONU manuscrit inédit Qui was Accepté verser publication. En un service de file d’im- nsa clients, NOUS fournissons la version of this première du manuscrit. Le manuscrit sérums Soumis à copyediting, la composition, et l’examen de la preuve obtenue avant Qu’il ne Soit publié dans sa forme finale citable. S’il vous plaît Noter Que pendant les Erreurs de Processus de production PEUVENT Être Découverts Qui pourraient influer sur le contenu, et Toutes Les mentions légales applicables à la revue se rapportent.

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